放射性药物与放疗激活药物
放射性药物与放疗激活药物
新药开发
PSMA-SPECT/CT技术是一种前列腺特异性膜抗原-单光子发射计算机断层摄影技术
肿瘤滞留不足是放射性药物面临的关键挑战。
前期工作
- 制备紧缺核素
- 延长血液循环，提高肿瘤摄取：可能不能成功
- 定点修饰抗体
- FAPI小分子结构改造，加强靶向，高速清除降低毒副作用
- 短半衰期核素降低毒副作用
- 共价放射性药物增加核素的肿瘤摄取和滞留，靶向后激活
核素治疗不依赖信号通路，但有副作用。
放射性驱动的药物化学
gamma、X线、热中子束容易调控
发展放疗驱动的选择性断键，引发化疗药物的靶向释放，但十分困难（电子束能量大，断键无选择性）。
- 羟基自由基激活药物
- 伦琴发现氰化铂可以被X线激活发光，因此可能使用放射线释放顺铂
肿瘤内强烈的还原环境，乏氧化
放射性含B药物用于B中子俘获治疗
- B完全不参与蛋白质合成与结合，因此本底更低
- 钆中子俘获核反应驱动
单个癌细胞上受体的量级1e6-1e7
一些别的思考
- 非一线治疗天然存在劣势：收治的志愿者往往更严重
- 新药物的毒性很难评估：病人死亡是药物副作用还是疾病本身进展？
- 核素储量本身也是一个潜在的问题
- 非一线治疗如何坚持完成数个疗程？
- K药/可瑞达/帕博利珠联合，提高治疗效率，借助K药推广新药
- 努力进入一线治疗方案是许多问题的解决之道
- FAPI治疗+分子影像：利用分子影像筛选病人，说服肿瘤医生使用核医学
